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过去我们常讨论自然流产后多久备孕,给出的观点是月经恢复就行,但对于试管姐妹这个更特殊的群体,流产后该等多久移植,一直缺乏明确的答案。
有的认为应该马上开启下个周期,因为身体记忆还在,内膜状态可能更好;
对试管姐妹来说还有一种更普遍的心理,认为赶紧进入下个周期可以让自己忙起来,覆盖上一次的悲伤;
也有姐妹认为,试管流产后身心都需要喘息,至少需要三个月,让子宫和内分泌得到一个完整的周期来恢复;
还有姐妹参照WHO过去对自然流产的建议,认为最好等待6个月以上,确保母体得到完全修复。
其实这个问题,不仅患者纠结,连学术界对此也长期存在争议,甚至彼此研究打架,到底该听谁的?这个时间差的背后,到底隐藏着怎样的科学逻辑。
正是针对这一临床与学术的共同困惑,中国工程院院士、山东大学附属生殖医院首席专家陈子江教授团队,进行了一项迄今为止最大规模的针对性研究。
他们从超过2400个真实案例中,找到了一个颠覆许多人常识的黄金窗口期,并给出了一个令人惊讶的数据,抓住它,抱娃成功率可暴增1.5倍。
试管流产后,到底多长时间移植最好,赶紧跟着圈姐一起来详细了解这项研究吧!
01为什么要关注流产后怀孕间隔?
研究早就发现,如果生完第一个宝宝后,很快(比如不到一年半)又怀孕,那下一个宝宝出问题的风险会增高,比如早产、体重太轻,长得偏小。
原因也很好理解,可能机制包括,母体营养耗竭、叶酸缺乏以及子宫血管重塑在妊娠间隔较短的女性中没有完全恢复等等。
但是,如果第一胎是流产了,情况就不同了。
大部分人的本能和实际情况是,流产后,人们通常会更快地准备下一次怀孕,因为身体没有经历足月怀孕和分娩那么大的消耗。
对于做试管的女性来说,这个问题更急迫,更现实。
因为每一次试管移植都是一个重要的治疗周期,时间、金钱、情感成本都很高。
流产后,是下个月马上进入新周期,还是休息几个月?这直接关系到治疗计划和成功率。
关于流产后到底等多久最好,现有的研究结论是打架的,没有一个统一的说法。
有些大型研究发现,流产后如果不到6个月就怀孕,下一个宝宝早产和低体重的风险会升高;
另一项综合分析了很多研究的数据后发现,流产后不到6个月就怀孕,并没有增加宝宝出问题的风险,甚至可能还有好处,比如再次流产和早产的风险反而降低。
还有一个北欧的大规模研究支持说,流产后3个月内怀孕,也没发现宝宝有问题。
然而,这些结论无法直接套用在试管人群身上。
因为,能自然怀孕的人群,整体生育能力是相对正常的,她们的间隔是身体自然选择和恢复的结果。
作者认为,做试管婴儿的女性情况非常特殊,试管婴儿间隔很大程度上是由医生和患者主动选择的,也就是下次移植是什么时候。
它更像一个治疗间隔,而不仅仅是生理恢复间隔。
做试管的女性,本身可能就存在生育困难相关问题,她们再次怀孕的成功率和结局,本身就比普通人要面临更多挑战。
众所周知,即使是成功的试管怀孕,其发生早产、低体重等并发症的总体风险也比自然怀孕要高。
所以,任何可能增加风险的因素,在试管人群里都格外需要警惕。
另外,试管的每一步都充满期待和压力,经历流产对她们的心理打击尤为严重,焦虑和抑郁很常见,这个心理状态也会影响决策和下一次治疗。
正是因为以上这些关键区别,作者指出,目前很少有研究专门针对试管女性流产后该等多久这个问题,他们觉得这个空白很重要,值得用大规模数据去仔细研究一下。
02这个研究是怎么做的?
研究者锁定了山东大学附属生殖医院在2017年7月到2022年6月这五年间,所有符合条件的女性患者。
她们之前做了一次试管婴儿胚胎移植,但不幸发生了临床妊娠丢失,这里研究者备注不包括生化妊娠。
在这次流产后的一年内,她又回到医院,用同一批促排卵得到的、冷冻保存的胚胎,进行了下一次冻融胚胎移植。
这就像用同一批种子做试验,排除了种子质量不同带来的干扰。
为了保证研究结果的纯净,他们剔除了习惯性流产患者、反复种植失败患者、子宫畸形粘连及有肿瘤息肉患者、输卵管积水患者以及三代试管患者。
研究者主要观察活产率,其次看着床率、临床妊娠率、生化妊娠丢失、总体妊娠丢失、早产、低出生体重、大于或小于胎龄儿以及健康活产情况。
研究者把等待时间分成三组来比较。
短间隔组,等待时间<3个月;
中间隔组,等待时间在3个月到6个月之间;
长间隔组,等待时间为6到12个月。
然后,研究者像做控制变量试验一样,排除了她们的年龄、胚胎质量等其他干扰,最终回答一个核心问题——
在排除了其他因素后,仅仅因为等待时间不同,下一次移植获得活产,尤其是健康宝宝的几率到底有没有差别。
03研究的主要结果
研究总共分析了2433名女性,她们的平均年龄是31.8岁,根据流产后到下次移植的等待时间,她们被分成了三组。
短间隔组(<3个月),338人,占13.9%,她们平均等了约2个半月,中位数77天;
中间隔组(3-6个月),1347人,占比55.4%,这是人数最多的一组,平均等待4个月,中位数128天;
长间隔组(6-12个月),748人,占比30.7%,平均等了约7-8个月,中位数234天。
分组后,研究者发现三组人的基础情况并不完全一样。
主要表现在,短间隔组女性年龄偏大(≥35岁的比例更高),侧面反映高龄女性往往更着急;
短间隔组的女性更多是生过孩子的(未产妇比例更低);
长间隔组的女性中,患多囊卵巢综合征、内膜偏薄、使用人工周期方案的比例更高;

这说明,选择等待多久并不是随机的,可能和年龄、病情等因素有关。
因此,在比较结局时,必须用统计方法把这些基础差异平衡掉,才能看清纯粹是等待时间带来的影响。
我们先来看没有排除基础差异的情况,那就是直接比较三组的成功率,结果如下:
从粗数据来看,已经呈现出一个清晰的趋势,等待6-12个月的组,活产率最高(47.2%),而等待时间越短,活产率逐步下降,流产率逐步上升。
那么,我们来排除刚才提到的年龄、病情等所有混杂因素都控制住之后,得到了等待时间对结局的独立影响。
所有比较都以长间隔组(6-12个月)为基准,其风险比值设为1.0
结果发现,从临床妊娠率来看,短间隔组和中间间隔组怀孕的几率,分别只有长间隔组的0.70倍和0.79倍,即怀孕几率降低了约30%和21%;
从活产率方面来看,短间隔组和中间间隔组获得活产的几率,分别只有长间隔组的0.64倍和0.74倍,即几率降低了约36%和26%;
换句话来说,抓住6-12个月的黄金窗口期,能使活产的成功几率提升至短间隔的约1.5倍;
从单胎活产率来看,短间隔组和中间间隔组,单胎活产几率分别降至0.62倍和0.73倍;
从健康活产率来看,短间隔组和中间间隔组,健康活产几率分别降至0.63倍和0.79倍;
以上的趋势检验P值均<0.05,这证明等待时间越短,成功几率越低,这不是一个偶然现象,而是一个具有统计学意义的剂量-反应关系。
我们再来看对失败结局的影响,结果发现短间隔组和中间间隔组发生流产的总风险,是长间隔组的1.87倍和1.29倍,即风险分别增加了87%和29%。
从发生生化妊娠丢失的风险方面来看,短间隔组的风险尤为突出,是长间隔组的1.95倍,也就是说风险增加95%。
研究者还担心,这个规律会不会只适用于特定人群,于是他们做了亚组分析,按年龄、内膜厚度、上次流产的孕周和方式等进一步分组验证。
结果发现,无论你是年轻还是高龄(≥35岁),无论你是内膜厚还是薄(<8mm),无论你上次是早期还是中期流产,无论你上次是手术还是自然流产……
结果都发现,等待时间越短,活产率越低,这个基本趋势在所有亚组中都是一致的、稳定的。
这极大地增强了研究结论的可靠性和普适性。
综合所有分析,这项研究给出了明确的数据化答案——
在试管婴儿流产后,等待6-12个月后再进行下一次冻胚移植,能获得最高的活产机会(粗略活产率47.2%,且经调整后仍显式显著最高的)。
如果等待时间短于6个月,尤其是短于3个月,则获得活产的几率会显著降低,最多可降低约36%。
短间隔发生再次流产的风险会显著升高,最多可增加约87%,其中极早期生化妊娠风险几乎翻倍。
这个等待久一点,结局更好的规律,在不同年龄、不同身体状况的女性中都成立。
04为什么间隔久结果会更好?
为什么会出现这样的结果呢?研究者推测了几个生理和心理上的原因。
研究者认为,流产,尤其是手术清宫,可能对子宫内膜造成损伤,比如出血、感染、粘连,这就像受伤的皮肤需要时间愈合,内膜也需要时间回复到最佳状态来迎接胚胎。
另外,流产过程会扰乱体内的激素和微生物平衡,需要时间恢复正常。
最后,经历试管婴儿失败和流产的女性,普遍承受着巨大的焦虑、抑郁和压力。
大量研究表明,不良的心理状态会直接拉低怀孕成功率。
所以,更长的时间间隔,给了女性必要的心理缓冲和调整期。
综合所有分析,本研究给出的核心信息是,对于做试管婴儿遭遇流产的女性,如果还有冷冻胚胎,不建议急于在6个月内进行下一次移植。
证据表明,将移植时间推迟到流产后至少6个月,可以显著提高下一次怀孕的成功率,降低再次流产的风险。
这项研究用数据证实,身体和心理的充分恢复,远比抓紧时间更为重要。
当然,这个结论来自目前的回顾性研究,未来需要设计更严谨的前瞻性研究,来最终确认这个建议。
至此,答案已然清晰,对于经历试管流产的姐妹,研究用两千多人的数据告诉我们,等一等,可能是比抓紧时间更智慧的选择。
给身体至少6个月的时间,让受伤的子宫内膜愈合,让紊乱的内分泌归位,也给自己同样的时间去哀悼,去疗愈,让紧绷的神经放松下来。
有的姐妹说,我高龄,时间就是生育力,担心越等效果越差,但这项研究用数据告诉你,并不会,磨刀不误砍柴工。
愿这份来自科学的数据,能抚平姐妹们的一些焦虑,带来一份笃定,好饭不怕晚,好孕同样值得等待,加油吧!
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——THE END——
参考文献Wang Z, Meng Y, Shang X, Suo L, Zhao D, Han X, Yang M, Yin M, Miao H, Wang Y, Yang H, Yu Y, Wei D, Chen ZJ. Interpregnancy Interval After Clinical Pregnancy Loss and Outcomes of the Next Frozen Embryo Transfer. JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2340709. doi 

