引言 Introduction
“医生，我经常倒班，月经一直不规律，想要孩子好久都没成功，是不是和作息有关系？”
在临床诊疗中，这样的疑问并不少见。排卵障碍是女性不孕的主要原因之一，而现代生活里，持续光照、倒班工作、熬夜刷手机等导致的昼夜节律紊乱，早已成为很多女性的常态。这两者之间，是否存在着我们不知道的关联？
近日，浙江大学医学院黄荷凤院士团队在国际权威期刊《International Journal of Biological Sciences》（一区Top）发表的一项研究，首次揭开了其中的奥秘——找到了连接昼夜节律紊乱与排卵障碍的关键“信使”，还给出了可落地的干预方向。今天，我们就来好好解读这项关乎女性生殖健康的重要研究。
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一、核心发现：昼夜节律紊乱致排卵障碍，关键在“亮氨酸”代谢异常
很多人都知道“熬夜伤身体”，但很少有人清楚它具体是如何影响卵巢功能、阻碍排卵的。黄荷凤院士团队的研究，通过多组学手段结合临床数据，终于梳理出了一条清晰的“致病链条”：
昼夜节律紊乱—亮氨酸代谢异常—自噬受损—排卵障碍
简单来说，持续光照、倒班等打乱作息的行为，会让体内一种叫“亮氨酸”的氨基酸水平升高、节律紊乱，进而影响卵巢内颗粒细胞的正常功能，最终导致排卵出问题，甚至出现多囊卵巢样表现。
这里要先给大家科普两个关键概念：
1. 亮氨酸：属于支链氨基酸，广泛存在于食物中，是身体必需的营养物质，但“过犹不及”，水平异常就会引发问题；
2. 颗粒细胞：卵巢里的“关键辅助细胞”，负责支持卵泡发育和排卵，它的功能出问题，排卵自然会受影响。
实验佐证：持续光照致大鼠多囊样变，
低亮氨酸饮食可改善
为了验证这个机制，研究团队做了一组很有说服力的动物实验：
他们给3周大的雌性大鼠设置了不同光照环境：一组是正常的12小时光照+12小时黑暗（正常作息组），另一组是24小时持续光照（昼夜紊乱组）。结果发现，持续光照组的大鼠，90%都出现了动情周期停滞（类似女性月经不规律），卵巢也出现了多囊样变，抗苗勒氏管激素（AMH）水平显著升高——这些都是多囊卵巢综合征（PCOS）的典型特征。
更关键的是后续的饮食干预实验：
• 给正常光照的大鼠喂“高亮氨酸饮食”，结果这些大鼠也出现了无排卵和多囊卵巢的表现；
• 给持续光照的大鼠喂“低亮氨酸饮食”，原本紊乱的排卵功能竟然明显改善，卵巢形态也逐渐恢复正常。
这就直接证明了：亮氨酸水平异常是昼夜节律紊乱导致排卵障碍的核心中间环节，而通过调整饮食控制亮氨酸摄入，有望有效干预这种损伤。
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二、深层机制：亮氨酸-mTOR-自噬轴，是关键调控路径
为什么亮氨酸多了就会影响排卵？研究团队进一步拆解了背后的分子机制，发现了一条关键调控路径——亮氨酸-mTOR-自噬轴：
当体内亮氨酸水平升高时，会过度激活颗粒细胞里的mTOR信号通路。这个通路被过度激活后，会直接抑制细胞的“自噬”过程（自噬是细胞清除垃圾、维持正常功能的重要机制）。而颗粒细胞的自噬一旦受损，就无法正常支持卵泡发育，最终导致排卵失败。
研究还发现，持续光照不仅会让亮氨酸水平升高，还会打乱它的昼夜节律，同时破坏颗粒细胞中自噬相关基因的正常表达节奏——相当于从“上游信号”到“下游功能”全链条紊乱，最终引发排卵障碍。
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三、临床关联：PCOS患者亮氨酸水平更高，倒班或增加患病风险
动物实验的结论，在临床数据中也得到了印证。研究团队分析了45名女性的血清样本（29名PCOS患者，16名年龄、BMI匹配的正常对照），发现PCOS患者的血清亮氨酸水平，明显高于正常对照。
更值得关注的是，研究团队通过孟德尔随机化（MR）分析（一种能验证因果关系的研究方法）发现：夜班工作可能通过升高血清亮氨酸水平，增加PCOS的患病风险。这就把“倒班”这个常见的生活场景，和“PCOS发病”直接建立了因果关联，也为临床防治提供了全新思路。
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四、给女性的实用建议：从作息和饮食入手，守护生殖健康
这项研究的价值，不仅在于揭示了机制，更在于给出了可落地的健康干预方向。结合研究结论，给经常熬夜、倒班或有PCOS困扰的女性，提几个核心建议：
优先调整作息，
减少昼夜节律紊乱
尽量保证规律的12小时光照+12小时黑暗作息，避免长期24小时光照环境；如果必须倒班，尽量减少连续倒班天数，倒班后及时补觉，让身体有时间调整节律。
适当限制亮氨酸摄入，
优化饮食结构
不用刻意节食，重点是“适度限制”高亮氨酸食物的摄入。亮氨酸主要存在于动物蛋白中，比如瘦肉、鸡蛋、牛奶等，建议日常饮食中均衡搭配，不要长期大量摄入单一的高动物蛋白食物，可适当增加蔬菜、全谷物的比例。
月经不规律及时排查，
重视早期干预
如果出现月经周期紊乱、稀发，或者备孕许久未成功，要及时检查AMH、性激素六项等指标，排查PCOS等排卵障碍问题。对于有倒班、熬夜史的女性，可主动告知医生，以便医生更精准地判断病因。
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小结
这项研究让我们更清晰地看到：环境（光照）、代谢（亮氨酸）和生殖功能之间，存在着紧密的内在联系。对于现代女性来说，守护生育力，或许可以从“规律作息、均衡饮食”这些简单却容易被忽视的小事做起。
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参考文献：
He R, Mo J, Lin Z, Zhu K, Wang Y, Yu J, Wu H, Jiang Z, Luo Q, Liu X, Yin L, Yu C, Sheng J, Ding G, Huang H. The Leucine-mTOR-Autophagy Axis in Granulosa Cells Mediates Circadian Disruption-Induced Anovulation. Int J Biol Sci. 2026 Jan 1;22(1):201-219. doi: 10.7150/ijbs.116803. PMID: 41362744; PMCID: PMC12681872.
