——只提供原创、靠谱生殖医学科普——
因为公众号改版，如果姐妹们不给公众号加星标，未来可能大家的公众号首页就直接刷不到我的推送了。
星标方法：点击公众号生殖圈头像→点击右上角...符号→选择第一个“设为星标”
希望大家能支持圈姐一下，动手给生殖圈加个星标，以方便一眼就能找到我，答应我，咱们每天都见面永远不走散好吗？谢谢大家！
在我们圈子，怀孕后要过的第一关就是hcg翻倍关，早孕期的抽血和B超牵动着每一位姐妹最敏感的神经。
当化验单上那个最关键的数字——hcg不再如期翻倍，转而掉头向下时，那一刻的焦虑与无助，几乎是毁灭性的。
在传统产科指南里，这往往意味着胚胎停止了发育，医生的建议通常是顺其自然等待流产，几乎没有商量的余地。
但今天，一个崭新的故事正在被书写。我国反复流产治疗领域专家浙江省人民医院周菲菲教授团队，采用同一个治疗方案，救治了十位遭遇同样险境的准妈妈。
她们没有被动地接受判决，而是在医生的指导下，成功逆转了危局，最终都迎来了健康的宝宝。
这份发表在权威期刊的突破性病例研究，不仅为保胎带来了全新的思路，更意味着未来当hcg出现卡顿时，我们或许不再只能束手无策地等待。
01hcg胚胎发育的晴雨表
hcg是一种糖蛋白，几乎完全由滋养层细胞和胎盘产生。
在早期妊娠中，通过连续监测获得的hcg水平轨迹，在不同种族背景和年龄组的女性中均显示出卓越的诊断和预后价值。
这种妊娠激素在早孕期增殖，每两天水平翻倍，在8到10周期间达到50000至100000mIU/ml的峰值，之后逐渐下降直至分娩。
当hcg在48小时内增加少于50%时，只有少数胚胎能够存活。
hcg的早期下降通常预示着不可逆转的不良妊娠结局，通常建议进行期待治疗，那最终的结局非常有可能就是流产。
流产，哪怕只有一次流产，根据最新的证据，这也会增加后续妊娠中复发性流产的风险。
所以，考虑安全有效的措施来帮助女性避免流产是非常关键的，但目前，几乎没有证据可以为hcg翻倍卡顿，或hcg下降的女性来提供保胎指导。
因此本文中的案例是尝试性研究，主要用来帮助有早期流产迹象的女性。
这些女性大多数有复发性流产病史，部分病例合并复杂的自身免疫性疾病、血栓形成倾向或细胞因子失衡。
所有接受治疗的女性，其hcg均恢复了增长，并在后续获得了理想的分娩结局。
02这些姐妹的具体情况
所有患者均为汉族，平均年龄32.4岁（27-40岁），平均BMI为24.4，有四位女性超重（BMI > 24.99）。
由于此前有不良妊娠病史，这十位女性在怀孕早期均接受过低剂量阿司匹林、低分子肝素或孕激素治疗。
在妊娠早期出现hcg意外下降之前，她们的hcg增长遵循标准轨迹。
所有的hcg下降均发生在妊娠40天之后，检测日的hcg均超过20000 mIU/mL，其中9、10病例的早期下降发生在妊娠6-8周之间。
病例3、6和7在妊娠早期经历了两次hcg早期下降事件。
10个病例中有三例是辅助生殖技术后妊娠，病例3和6被诊断为不明原因不孕，而且在试管后至少经历过两次早期胚胎停育，病例5属输卵管因素不孕。
在病例3中，第一次hcg下降事件发生时（hcg从43271下降至43185），患者伴有少量阴道出血，表明存在先兆流产。
治疗后出血停止，在第55天hcg进一步下降，促使了第二次治疗，治疗六天后，血清hcg水平恢复正常（hcg从第53天的62,164降至第55天的58,786，然后在第61天升至120,006 mIU/mL）。
相比之下，病例5仅经历一次hcg早期下降事件，并在当天接受一次治疗，目前妊娠33周，产检情况一切都很顺利。
病例1、2、4、7、8、9和10都是自然受孕患者，病例9和10分别有过两次和四次自然流产史。
病例2和7在本次妊娠前有过成功的产科史，也就是之前有成功生下过宝宝，这是二胎。
病例8不合并既往母体医学疾病，也无流产史，然而，她经历了持续十多天的早期hcg下降，提示胚胎结局不良。
在病例4中观察到类似情况，该病例目前妊娠31周，她在妊娠7周时hcg从58,016下降，次日降至54,438 mIU/mL，随后接受了治疗。
十名女性中已有八名分娩，平均出生体重为3377.50克（2780-3850克），处于正常参考范围内。
尽管挽救治疗后妊娠过程平稳，但研究者发现研究组的剖宫产率异常偏高。
病例8是迄今为止唯一经阴道分娩的病例。
病例3和6因产时胎儿窘迫行剖宫产，可能由羊水过少引起（羊水过少并非剖宫产的绝对指征，但可能导致产时急诊剖宫产增加）。
病例2和7因既往有剖宫产史（中国的一项主要产科指征）而行剖宫产。
其余三例病例则在没有产科指征的情况下要求行剖宫产（即孕妇要求的剖宫产），这部分反映了中国低产科风险人群中剖宫产率高的现状。
03她们用了什么治疗保胎？
姐妹们肯定很好奇，她们到底用了什么方法保胎，不是免疫球蛋白，不是强的松，不是羟氯喹，不是粒细胞集落刺激因子，而是TNF-抑制剂。
是的，即使这里好几位妈妈没有确诊自身免疫病，她们也都用TNF-抑制剂成功让hcg恢复了增长，并最终都生下了健康的宝宝。
医生并非盲目用药，他们认为怀孕时，妈妈的身体需要能够接纳宝宝，又不能完全失去免疫力，这需要一个精密的平衡。
但有时候，妈妈的免疫系统反应过头，把胚胎当成威胁进行攻击，从而导致流产。
TNF-α就是这种过度免疫反应中的一个关键信使，那么TNF-抑制剂就像是给这个过度的免疫反应踩刹车，让身体环境变得更适合胚胎生长。
在反复流产中，这个药的使用其实并不算新奇，但以前都是用这个药来预防流产，而这次，是在流产已经发生征兆——hcg下降的时候，用来力挽狂澜挽救妊娠的。
结果显示，药物调节母胎环境的速度很快，比治疗自身免疫疾病起效药快得多。
研究者特别提到，所有病例均注射了阿达木单抗（商品名：修美乐）或赛妥珠单抗（商品名：拓达维），其中赛妥珠单抗结构特殊，可能几乎不会通过胎盘影响宝宝，理论上更安全。
对于十个案例都通过同一种药物逆转hcg下降结局，研究者这还不是一个常规治疗方法。
只有十个病例，数量太少，没有办法得出绝对可靠的结论。
另外，这些妈妈同时还在使用诸如阿司匹林、低分子肝素，所以目前不能百分百确定效果完全归功于TNF-抑制剂。
所以，这只是一个初步的、探索性的成功案例，需要更大规模、更严谨的试验来验证效果和安全性。
04为什么用TNF-抑制剂更好呢？
其实免疫抑制剂有很多，研究者为什么非要用TNF-抑制剂呢？这篇文献没有详细解释，但圈姐找到了答案。
我们来看一个体外研究试验，我们知道hcg是滋养细胞和胎盘产生的，TNF-α是妈妈免疫系统派出的一位监察官，它的任务是检查并控制炎症反应。
但体外试验发现这位监察官竟然会直接干预胎盘和滋养细胞的生产，降低hcg的产量。
在实验环境中，当研究人员把TNF-α加入到培养的胎盘细胞里时，细胞分泌的hcg量就明显下降了，TNF-α的浓度越高，对hcg的抑制效果就越强。
当TNF-α浓度为1、10和100 U/mL时，在24小时内可使hcg分泌量分别显著降至对照水平的88%、81%和71%。
经100 U/mLTNF-α处理24小时后，hcgβmRNA的表达也降至对照水平的23%。
这种抑制不是简单扣押已经生产好的hcg，而是直接影响生产hcg的基因（mRNA），TNF-α让细胞读取基因的效率变低了，从源头上减少了产量。
还有一个非常重要的点是，TNF-α并没有直接杀死这些胎盘hcg，说明TNF-α的作用更像是下达了一个降低产量的指令。
另外一项研究从更深层次揭开了TNF-α破坏胎盘及滋养细胞的过程，和上面重复的部分我就不赘述了。
研究发现，TNF-α短期影响是导致hcg分泌下降，更致命的是，它破坏了胎盘本身关键结构（合体滋养层）的形成。这就像不仅切断了求救信号，还在破坏发射信号的基础设施。
因此，妈妈体内过高的炎症水平（导致TNF-α过多）不仅可能引发流产，还可能通过破坏胎盘正常发育，导致像子痫前期等更严重的妊娠并发症。
我们都知道，TNF-α的天然克星就是TNF-抑制剂，这也是为什么研究者选择这个药来对付hcg下降的原因了，可以说是正好对症用药。
05TNF-抑制剂对多囊也助孕效果
圈姐在搜索文献的过程中，意外发现TNF-抑制剂对多囊卵巢试管婴儿竟然也有助孕作用。
我们知道多囊姐妹的卵巢功能比较复杂，有时对促排药物反应不理想，或者卵子质量不高，影响最终成功率。
研究和找来100位多囊患者，把她们分成两组对比。在常规试管婴儿治疗过程中，一组加用TNF-抑制剂，一组只进行试管婴儿，比较两组治疗过程和最终结果。
用药方案为在月经第1-4天开始用益赛普，直至夜针用药停止。每周用药两次，给药间隔为3-4天，剂量为25mg。
结果发现，使用抑制剂组促排卵用药总量更少，打针天数更短，这意味着治疗过程对患者的身心和经济负担都减轻了。
在取卵前，她们的体内激素水平，比如雌二醇、黄体生成素和孕酮达到了一个更理想的状态，这暗示药物帮助改善了卵巢的应答环境。
最关键的结果是抑制剂组优质胚胎率显著提高了，怀孕成功率也更高，尤其是看到胎心胎芽的临床妊娠率，明显高于对照组。
两组患者获卵数、受精率、子宫内膜厚度等没有显著差异，这说明药物的好处是有针对性地改善了某些环节，而不是全面开挂。
总之，这十个成功案例，为我们打开了新思路：hcg下降未必是最终判决，可能是母体免疫环境过激（TNF-α过高）发出的警报。
因为实验室研究已经证实，TNF-α会直接抑制hcg分泌、破坏胎盘。
TNF-抑制剂的作用就是精准调节这个免疫环境，犹如降噪让胚胎安心生长。
它不仅可用于挽救濒危妊娠，对改善多囊患者的卵子质量和妊娠结局也显示出潜力。
当然，这是专业医疗手段，并非适用于所有人，但它无疑带来了新希望。
如果你正经历类似困扰，不妨与医生深入探讨。科学的价值，正是将无能为力变为有所作为的重要手段，加油！
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！郑重声明
本账号发表的内容仅作为科普分享，不对所引用文献的准确性和完整性作出任何承诺和保证，亦不承担因该内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任，请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。本账号不做任何形式的营销推广，在采取任何预防或治疗措施前，请与你的医疗保健提供者沟通。
不传小道消息和谣言
不做只为转发量而存在的公众号
永远在意真实数据和文献论证
抱娃路上，我愿意陪你一起走过最无助的岁月
——THE END——
参考文献Case Report: TNF-Alpha Inhibitors to Rescue Pregnancy in Women With Potential Pregnancy Loss: A Report of Ten Cases. Front Immunol. 2022 May 25;13:900537. doi: 10.3389/fimmu.2022.900537.
Tumor necrosis factor-alpha inhibits human chorionic gonadotropin secretion. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Jan;74(1):130-4. doi: 10.1210/jcem.74.1.1727811.
Tumour necrosis factor-alpha impairs chorionic gonadotrophin beta-subunit expression and cell fusion of human villous cytotrophoblast. Mol Hum Reprod. 2006 Oct;12(10):601-9. doi: 10.1093/molehr/gal066. Epub 2006 Aug 8.
Application value of tumor necrosis factor inhibitors in in vitro fertilization-embryo transfer in infertile women with polycystic ovary syndrome. BMC Pregnancy Childbirth. 2023 Apr 13;23(1):247. doi: 10.1186/s12884-023-0554
