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在辅助生殖领域，一个长达数十年的临床争议始终悬而未决：
在冻融胚胎移植中，究竟应该选择依赖身体自然节律的自然周期，还是采用药物精确调控的人工周期方案？
多年来，两种方案的支持者各执一词。
一方认为，自然周期更贴近生理状态，理应更优；另一方则主张，人工周期操控性强，成功率高。
尽管已有众多相关研究，但结论并不一致，学术界始终缺乏足以终结争议的权威定论，对此圈姐也进行过多篇科普。
今天，这一僵局有望被一项具有里程碑意义的研究打破！
就在昨天，由我国生殖医学领域的领军人物陈子江院士牵头，联合全国24家生殖中心，完成了一项超大规模、设计严谨的多中心双盲随机对照试验。
这项研究发表在享誉全球的顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上，影响因子93.6，该期刊与鼎鼎大名的《柳叶刀》齐名，同属国际综合医学四大期刊。
在此发表研究成果，意味着其证据等级获得了国际最高标准的认可，更预示着其结论很可能改变全球的临床实践。
那么这项被誉为最高级别证据的研究，究竟给出了怎样颠覆性的答案？它又将如何重塑我们对于成功与安全的理解？让我们一同揭开谜底。
01直面争议解决问题
在冻融胚胎移植周期越来越普遍的情况下，医生们主要讨论哪种方法怀孕成功率更高？
很多研究表明，无论是自然周期还是人工周期让患者成功怀孕、生下宝宝这方面，效果差不多。
但是新的担忧出现了，近些年来，一些大数据观察发现，虽然都能成功怀孕，但人工周期方法生下的宝宝和妈妈，在孕期和产后好像更容易出现一些问题。
比如妈妈方面，妊娠高血压、严重的先兆子痫、产后大出血等；
比如宝宝方面，更容易出现巨大儿、早产等等。
你以为这只是一次怀孕的并发症，不用太在意吗？其实这些问题可能会对妈妈和孩子的长期健康造成影响。
比如有高血压或先兆子痫的妈妈，未来得心血管疾病的风险更高；
比如巨大儿或生长过快的孩子，未来出现肥胖、糖尿病等代谢性疾病的风险也可能增加。
所以，陈子江院士的研究就是要做一个大规模、高质量的对比试验，解决以前的临床试验规模不够大，只看能不能怀上，没能力仔细对比这些长期健康风险的问题。
这项研究的意义在于，它把关注的焦点从能不能生，向前推进到了怎样生得更安全、更健康，旨在为患者选择更优、更安全的治疗方案提供最可靠的证据。
02这个试验的设计
这项研究就像一次精心设计的公平擂台赛，目的是在严格公正的条件下，比较自然周期和人工周期这两种调理内膜的方法，到底哪个更好更安全。
首先是参与研究的患者不是随便找的，而是有明确的标准，基本条件是20-40岁，月经规律，这样可以确保能够适应自然周期。
并且要求患者移植单个优质冷冻囊胚，这样是为了结果更纯粹，避免多胎干扰，优质囊胚是为了确保胚胎质量的相似。
内膜条件太差，比如有宫腔粘连、肌瘤或输卵管积水不能参加；
身体环境有问题比如自身免疫疾病不能参加；
之前移植失败很多次、内膜太薄取消移植的经历都不能参加。
之所以这么做就是为了保证最后观察到的任何差异，只由内膜准备方案不同这一个因素引起的，而不是患者自身的其他问题的干扰。
所有符合条件的女性，在开始内膜准备之前，会通过中央电脑系统随机分配到自然周期或人工周期。
分组后，负责给药的医生和患者会知道自己的分组，但最后负责汇总结果的医生是不知道这位患者属于哪一组的，这是为了防止专家在判断时产生主观偏见。
自然周期组月经中期用超声监测卵泡，在确定排卵后用孕激素进行黄体支持，在排卵后第5-7天解冻移植那颗冷c冻囊胚，如果怀孕，会持续用孕激素保胎到8-10周。
人工周期从月经早期开始，每天吃雌激素药物，用药10-12天后，超声检查内膜厚度，如果厚度低于7mm，可以加量或延长用药时间。
当内膜超过7mm，立即开始使用孕激素，在用上孕激素的第五天解冻移植囊胚，如果怀孕雌激素用到7-8周停，孕激素用到10-11周停。
研究者关注健康活产，安全指标关注子痫前期，还关注周期取消率、生化妊娠率、临床妊娠率，以及母婴并发症，包括早产、出血、胎儿过大等各种情况。
03这个研究的颠覆性结果
这个研究共筛查了全国24家生殖中心的6302名女性，最终有4376人进入研究，自然周期组有2185人，人工周期组有2191人。
①
我们来看核心指标的情况，从健康活产率来看，自然周期组活产率为41.6%，人工周期组为40.6%；
组间差异仅1个百分点，统计数据显示，这个微小差异完全可能是偶然造成的（P=0.49）
也就是说，在获得一个足月、体重正常、健康的单胎宝宝这个最高目标上，两种方案成功率旗鼓相当，没有显著区别。
②
从子痫及子痫前期数据来看，自然组发生率为2.9%，人工周期组发生率为4.6%，自然组比人工组绝对风险降低了1.7个百分点。
相对来看，自然组的风险只有人工组的63%，或者说风险降低了约37%，这个差异具有统计学意义（p=0.02）。
也就是说，在降低妈妈发生严重子痫前期的风险上，自然周期方案具有明确的优势。
③
从其他指标来看，与人工周期组相比，自然周期组在多个孕期和分娩并发症上显示出优势。
从早期流产来看，自然组12.1%，人工周期组15.2%，自然周期组占优；
从孕期出血来看，自然组17.3%，人工周期组23.8%，自然周期组占优；
从妊娠高血压疾病总风险来看，自然组6.8%，人工周期组10%，自然周期组占优；
从胎盘植入问题来看，自然组1.8%，人工周期组3.6%，人工周期组是自然组两倍，自然周期组占优；
从剖宫产率来看，自然组69.5%，人工周期组75.6%，自然周期组占优；
从产后大出血风险来看，自然组2%，人工周期6.1%，人工组风险是自然组的3倍多，自然周期组占优。
④
临床妊娠率、持续妊娠率、总活产率两组患者之间没有显著差异；
其他一些产科并发症两组之间也没有显著差异；
宝宝出生体重、新生儿并发症、先天性畸形发生率两组也没显著差异，这说明自然周期的优势并没有以牺牲宝宝的健康为代价。
这项研究意味着，对于准备做冻胚移植的女性，如果身体条件允许（月经规律能自然排卵），优先选择自然周期方案是一个在保证同样怀孕成功率的同时，能让自己孕期更安全、并发症更少的选择。
它虽然可能因为排卵问题导致周期取消率稍高，但一旦成功移植，妈妈面临的健康风险会显著降低。
人工周期方案提供了更强的可控性和灵活性，但需要意识到其相对更高的母体并发症风险。
04这个研究vs过去研究
其实这次研究的结论并不新鲜，圈姐之前查到过很多文献认为自然周期比人工周期要好，但为什么这个研究地位很高呢？
因为这个研究用最高证据的形式有了新的发现，另外还印证或修正了过去的认知。
比如关于宝宝体重，过去观察认为，人工周期宝宝出生体重更高；
但是，在这次研究中，虽然发现也有这个趋势，但是差异太小，达不到统计学上的显著。
这是什么原因呢？研究者解释可能是本次样本量还不够大，要检测体重的微小差异，可能需要比本次试验更大的样本。
但圈姐认为超过4000的最高级别验证，已经是大规模样本了。
还有可能是观察性研究的局限性，因为过去研究可能存在其他干扰因素，比如人工周期患者本身年龄大、病情更复杂，导致夸大了体重差异，而这次严格的随机对照更能揭示真实情况。
关于子痫前期风险，本次研究用最高级别的证据证实了人工周期方案确实会增加子痫前期风险，这和过去观察性研究的结论一致。
即使风险绝对值只降低了约1.7个百分点（从4.6%降到2.9%），但相对风险降低了近40%（只有人工周期的63%）。
考虑到子痫嫌弃对母子长期的健康危害（如未来心血管疾病风险大增），这个降低意义重大。
作为对比，孕期吃阿司匹林预防也只能降低约15%的风险，你选自然周期风险降低近40%，是阿司匹林的近三倍呢。
05为什么人工周期风险更高？
研究者提出了一个关键的科学猜想来解释为什么人工周期风险更高，两者的关键区别在于黄体。
自然周期排卵后会形成黄体，它不仅分泌孕激素，还是一个多功能内分泌工厂，会分泌一种叫松弛素的激素，以及其他帮助血管扩张和生长的物质。
人工周期因为没有排卵，也就没有这个黄体工厂，妈妈的身体完全依赖外来的雌激素和孕激素。
黄体分泌的这些额外物质，尤其是松弛素，可能帮助妈妈的心脏和血管系统更好地适应怀孕，让血管更放松、更有弹性，从而保护妈妈不发生高血压。
人工周期缺乏这些保护物质，可能使得妈妈血管系统在孕中后期负担加重，更容易出现高血压问题，尤其是晚发型、症状较轻的子痫前期。
当然，研究者也坦诚，这只是基于理论的推测，本研究没有直接测量这些激素，未来需要更多研究来验证。
其实不止是子痫前期，很多中晚孕期问题，比如胎盘植入、产后出血等，灾难的种子可能在胚胎着床和怀孕极早期就种下了。
这意味着，在怀孕前选择哪种内膜准备方案，就像一个奠基仪式，会对长达9个月的整个孕期健康产生深远影响。
这为通过孕前干预来预防孕期并发症，提供了一个强大的新思路。
最后研究者基于安全性的压倒性优势，明确推荐优先考虑自然周期内膜准备方案，特别是对于那些本身就有高血压风险的人，比如超过38岁、肥胖的女性。
但我们也要承认，人工周期方案有其便利性和可控性的优势，仍然有其不可替代的价值，尤其适用于排卵障碍、或需要精密安排时间的女性。
医生和患者必须充分知情，这种便利性是以增加母体健康风险为代价的，选择时需要更谨慎地权衡。
总之，这项研究像一记警钟，提醒我们生殖医学的目标不能仅仅是生下孩子，更是母亲和孩子都健康安全。
它标志着试管技术从追求成功受孕，迈向了关注全程健康的新阶段。
下次，当您或您的家人面临冻胚移植前的方案选择时，不妨与医生深入探讨这个问题，而不仅仅是追求抱娃，我们更需要健康抱娃！
因为最好的起点，应该通往最安全的终点！
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！郑重声明
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——THE END——
参考文献http://doi.org/10.1136/bmj-2025-087045
