芦雪峰主任|OHSS病人用溴隐亭帮助大吗?

Last update on 2025年12月31日

溴隐亭助力OHSS治疗:效果、风险与使用指南

一、OHSS:辅助生殖技术中的潜在风险


(一)什么是卵巢过度刺激综合征(OHSS)

在辅助生殖技术蓬勃发展的今天,越来越多的家庭看到了拥有孩子的希望。但促排卵治疗这一关键环节,却伴随着一个不容忽视的医源性并发症 —— 卵巢过度刺激综合征(OHSS) 。

OHSS 尤其青睐年轻女性,特别是那些患有多囊卵巢综合征(PCOS)的患者,以及在促排卵过程中获卵数较多的人群。其发病的核心机制,是促排卵药物的使用使得卵巢仿佛被按下了 “加速键”,产生过度反应。卵巢内多个卵泡迅速发育,体积显著增大,就像一个个充满液体的气球。同时,卵巢还会分泌大量血管活性物质,这些物质如同 “捣乱分子”,让血管的通透性大幅增加,原本在血管内有序流动的体液,就像决堤的洪水一般,渗漏到腹腔、胸腔等人体的 “第三间隙”。

当体液大量积聚在腹腔,患者会明显感到腹胀难受,仿佛肚子里塞了个沉甸甸的东西;而胸腔积液则会压迫肺部,导致呼吸困难,每一次呼吸都变得沉重而艰难。更严重的情况下,血液会因为体液的大量丢失而变得浓缩,容易形成血栓,一旦血栓堵塞重要血管,心、脑、肺等重要器官的供血就会受到影响,后果不堪设想;肝肾功能也可能因为缺血、缺氧以及毒素的堆积而受损,甚至引发休克,危及生命。

(二)OHSS 的分级与高危信号

OHSS 就像一个狡猾的敌人,根据病情的轻重,有着不同的表现形式。轻度 OHSS,就像是敌人的 “小试探”,患者可能只是感到轻微的腹胀,肚子偶尔有些不适感,就像吃多了不消化一样,卵巢也只是稍有增大,通过超声检查才能发现一些端倪。这种程度的 OHSS,很多患者可能都不会特别在意,以为只是身体的正常反应。

但如果病情进一步发展到中度,敌人就开始 “加大火力” 了。患者不仅腹胀感加剧,还会频繁出现恶心、呕吐的症状,吃什么吐什么,整个人变得虚弱无力。尿量也会明显减少,这是身体在发出警告,说明体内的液体平衡已经被打破。此时,患者的生活质量会受到较大影响,需要及时就医治疗。

而重度 OHSS 则是敌人的 “全力进攻”,大量的胸腹水会让患者的腹部高高隆起,呼吸困难也会变得更加严重,甚至只能被迫端坐呼吸,连平躺都成了一种奢望。血液浓缩、电解质紊乱等问题也会接踵而至,患者的生命体征变得极不稳定,随时都有生命危险。

在取卵后,有一些信号需要我们格外警惕。如果短时间内,患者的体重像吹气球一样迅速增加,腹围也明显扩大,原本合身的衣服变得紧绷,或者出现排尿异常,如尿量过少、排尿困难等情况,这些都可能是 OHSS 病情进展的高危信号。一旦出现这些症状,患者必须立即告知医生,以便及时采取措施,防止病情恶化。

二、溴隐亭:OHSS 治疗的 “双刃剑”

(一)作用机制:从源头抑制血管渗漏

在对抗 OHSS 这个 “敌人” 的战斗中,溴隐亭是一把备受关注的 “武器”。它属于多巴胺受体激动剂家族,就像一个训练有素的 “特工”,有着独特的 “作战方式”。

溴隐亭的主要 “任务” 是结合血管内皮生长因子(VEGF)受体 2。VEGF 就像一个 “捣乱分子”,在 OHSS 的发病过程中起着关键的破坏作用,它会让血管的通透性增加,导致体液外渗,从而引发一系列症状。而溴隐亭一旦与 VEGF 受体 2 紧密结合,就能够抑制其磷酸化过程,这就好比给 VEGF 这个 “捣乱分子” 戴上了 “紧箍咒”,阻断了它介导的血管通透性升高和新生血管形成。这样一来,体液就不会像之前那样肆意地渗漏到人体的 “第三间隙”,从源头上缓解了 OHSS 的核心病理改变。

在临床实践中,医生们通常会精心安排溴隐亭的 “出场时间” 和 “剂量”。一般推荐从 HCG 扳机日开始使用,这个时间点就像是战斗中的关键节点,溴隐亭在此时介入,能够更好地发挥作用。常用剂量为 2.5mg / 日,采用肛门给药的方式,这种给药途径既方便又能提高药物的吸收效果,而且需要持续使用 10 - 16 天,就像一场持续的战役,溴隐亭持续发挥作用,守护患者的健康。

(二)临床效果:降低中重度 OHSS 发生率

溴隐亭在临床应用中的表现,就像是一个出色的 “战士”,为降低中重度 OHSS 的发生率立下了汗马功劳。多项回顾性研究都如同一份份 “战绩报告”,证实了它的卓越效果。

在一项研究中,研究人员将目光聚焦在那些接受体外受精 - 胚胎移植(IVF - ET)治疗的患者身上,其中一部分患者在全胚冷冻移植的基础上联合使用溴隐亭,而另一部分患者则作为对照组。结果令人惊喜,联合使用溴隐亭的患者中,中重度 OHSS 的发生率从 11.2% 大幅降至 3.7%,这个数据的变化就像一道曙光,给患者带来了希望,而且这个差异具有统计学意义(P < 0.05),这意味着这种效果并非偶然,而是真实可靠的。

尤其是对于那些患有多囊卵巢综合征(PCOS)等高风险的患者,溴隐亭更是展现出了显著的优势。PCOS 患者由于自身内分泌的紊乱,在促排卵过程中更容易发生 OHSS,而溴隐亭就像他们的 “保护神”,能够有效地降低发病风险。更值得一提的是,溴隐亭在发挥作用的同时,并不会影响临床妊娠率和活产率,这对于渴望拥有宝宝的患者来说,无疑是一个巨大的好消息。而且它的用药方式也非常便捷,既可以口服,也可以采用肛塞的方式,患者可以根据自己的情况选择更适合自己的方式,大大提高了患者的依从性。

三、不容忽视的用药风险与典型案例

(一)常见副作用:警惕 “非典型 OHSS 症状”

溴隐亭虽然在对抗 OHSS 时表现出色,但它并非完美无缺,就像一把双刃剑,在发挥治疗作用的同时,也可能带来一些不容忽视的副作用。这些副作用有时候就像隐藏在暗处的 “敌人”,容易被我们忽视,甚至会被误认为是 OHSS 本身的症状,从而导致误诊和漏诊。

在循环系统方面,体位性低血压是一个较为常见的问题,其发生率约为 60% 。想象一下,患者原本安静地躺着,当她突然起身想要站立时,眼前突然一黑,仿佛整个世界都暗了下来,同时还伴有头晕目眩的感觉,这很可能就是体位性低血压在作祟。这是因为溴隐亭具有扩张血管的作用,它会让血管变得松弛,血液流动的阻力减小,当患者体位突然改变时,身体来不及调整血压,就会导致血压骤降,出现上述症状。这种情况在 OHSS 患者中尤其需要注意,因为 OHSS 本身就会导致身体的内环境紊乱,患者的身体更加脆弱,体位性低血压带来的风险也就更高。

消化系统也常常受到溴隐亭的影响,恶心、呕吐、腹泻是常见的症状。有些患者在用药后,会频繁地感到恶心,吃进去的东西很快就会吐出来,甚至还会出现腹泻的情况,一天可能会腹泻 5 次甚至更多,大便呈水样。这些症状很容易让医生和患者误以为是 OHSS 引起的消化道反应,毕竟 OHSS 患者也常常会出现腹胀、恶心等消化系统症状。但实际上,这可能是溴隐亭的副作用在捣乱。比如有一位患者,在使用溴隐亭后,出现了频繁的腹泻,每天腹泻 5 次,大便呈水样,医生最初以为是 OHSS 导致的胃肠道功能紊乱,按照 OHSS 的治疗方案进行处理,但症状并没有得到缓解。后来经过仔细分析,才发现是溴隐亭的副作用,调整用药后,腹泻症状才逐渐消失。

呼吸系统方面,虽然胸水加重的情况较为罕见,但一旦发生,后果可能会很严重。正常情况下,胸腔内只有少量的液体,起到润滑的作用,帮助肺部在呼吸时能够顺畅地运动。然而,当患者使用溴隐亭后,可能会出现胸水深度从少量增至 12.8cm 的情况。这是因为溴隐亭可能会诱导胸膜毛细血管通透性发生变化,使得原本不该渗出的液体大量渗出,积聚在胸腔内,从而压迫肺部,导致患者呼吸困难。患者可能会感到胸闷、气短,呼吸变得急促,尤其是在平躺时,症状会更加明显。这种情况如果不及时发现和处理,可能会导致患者呼吸衰竭,危及生命。

(二)误诊陷阱:当副作用与病情重叠时

在临床实践中,副作用与 OHSS 病情重叠的情况,就像一个复杂的迷宫,很容易让医生和患者陷入误诊的陷阱。有这样一个典型案例,一位 31 岁的女性,患有多囊卵巢综合征(PCOS),因为继发性不孕 2 年,来到医院拟行体外受精 - 胚胎移植治疗。她的促排卵过程很顺利,取卵 25 枚,但为了预防早发型卵巢过度刺激综合征(OHSS),医生给她使用了甲磺酸溴隐亭片,采用肛门给药的方式,剂量为 2.5mg,每天一次,计划使用 10 天。

然而,就在当晚用药后 1 小时,她就出现了间歇性下腹痛,疼痛评分 4 分,紧接着开始腹泻,一开始大便不成形,后来直接变成了水样便,一天腹泻 5 次。第二天早上,当她从卧位变为站位时,突然感到胃疼、出虚汗,眼前一黑,差点晕倒。紧急送往急诊后,医生发现她的血压只有 67/50mmHg,脉搏却高达 110 次 /min,处于休克状态。当时,医生考虑她可能是取卵术后出现了急性肠炎,同时伴有卵巢过度刺激综合征、腹腔积液、不孕症、多囊卵巢综合征和慢性胃炎等问题,于是按照这些诊断进行了卧床、吸氧、输注葡萄糖氯化钠注射液等对症处理,患者的神智逐渐恢复。

但事情并没有就此结束,出院后患者继续使用溴隐亭,又出现了新的问题。她先是出现了轻微咳嗽,后来胸闷憋气感越来越严重,尤其是平卧后呼吸困难,侧卧位时还能感觉到双侧胸部压痛感,咳嗽也越来越厉害。再次就诊时,超声检查发现她的腹水消失了,但胸水却明显增多,右侧胸腔液性暗区最深处约 12.8cm,左侧胸腔也有 6.2cm 深的液性暗区。

回顾这个病例,我们可以发现,患者出现的低血压性休克、急性胃肠道症状以及胸水加重等情况,都与溴隐亭的使用密切相关。但在最初的诊断和治疗过程中,医生更多地关注了 OHSS 的对症治疗,而忽略了这些可能是药物副作用的信号。这也提醒我们,在临床工作中,当患者使用溴隐亭治疗 OHSS 时,如果出现了一些新的症状,尤其是在用药后 24 - 48 小时内出现的突发不适,医生一定要仔细鉴别,判断这些症状到底是 OHSS 本身的固有表现,还是溴隐亭的副作用,避免误诊和漏诊,确保患者能够得到及时、准确的治疗 。

四、安全用药:从医生指导到自我监测

(一)适用人群与禁忌症

在使用溴隐亭对抗 OHSS 时,并非所有患者都适合。就像一把钥匙开一把锁,溴隐亭也有它特定的 “适用人群” 和 “禁用范围”。

对于那些处于 OHSS 高危状态的人群来说,溴隐亭就像是一把 “救命钥匙”。比如 AFC(窦卵泡计数)>24 个的患者,这意味着他们的卵巢里有着大量的小卵泡,在促排卵过程中,这些卵泡就像一群 “活跃的小炸弹”,随时可能引发卵巢的过度反应;获卵数 > 20 枚的患者,过多的卵子取出也会增加 OHSS 的发生风险;还有 HCG 日 E2>3500pg/ml 的患者,过高的雌激素水平会让身体的内环境变得更加不稳定。这些高危人群,尤其是需要预防早发型 OHSS 的患者,溴隐亭能够在关键时刻发挥重要作用,降低发病风险,守护他们的健康。

然而,溴隐亭也有它的 “禁区”。对溴隐亭过敏的患者,就像对某种食物过敏一样,一旦接触就会引发身体的强烈反应,所以必须禁止使用;患有严重心血管疾病的患者,他们的心脏和血管就像一座已经摇摇欲坠的桥梁,溴隐亭可能会进一步加重桥梁的负担,导致桥梁崩塌,所以这类患者也不能使用;有精神病史的患者,他们的精神状态就像一个脆弱的玻璃球,溴隐亭可能会对其产生不良影响,使其病情加重,因此也在禁用之列;妊娠早期的女性也需要格外注意,因为溴隐亭可能会增加流产的风险,就像在脆弱的幼苗旁边放置了一颗危险的 “炸弹”,随时可能让幼苗夭折,所以这个时期应避免使用溴隐亭。

(二)用药期间的自我管理要点

当患者开始使用溴隐亭后,就像是开启了一场自我管理的 “战役”,需要从多个方面精心呵护自己,确保用药安全有效。

体位管理是这场 “战役” 中的重要一环。患者在改变体位时,一定要像放慢镜头一样缓慢起身,避免突然的动作。这是因为溴隐亭可能会导致体位性低血压,当患者突然起身时,血压会迅速下降,就像突然切断了电源,大脑会因为供血不足而出现头晕目眩的症状,甚至可能会摔倒,造成意外伤害。同时,患者还要尽量避免热水浴或长时间站立。热水浴会让血管扩张,进一步降低血压;久站则会让血液在下肢积聚,回心血量减少,同样会加重体位性低血压的症状。所以,患者在日常生活中,无论是从躺着到坐起,还是从坐着到站立,都要给自己足够的时间适应,让身体有时间调整血压,减少体位性低血压带来的风险。

症状记录也是必不可少的。患者要像一个认真的 “记录员”,每日仔细监测自己的体重、腹围和尿量。体重的变化就像一个 “晴雨表”,如果短时间内体重迅速增加,很可能是体内液体潴留的信号,提示 OHSS 病情可能在进展;腹围的扩大也能直观地反映出腹腔内是否有积液增多;而尿量的多少则能反映肾脏的灌注情况和体内液体平衡状态。如果患者发现自己的体重持续上升,腹围不断增大,或者尿量明显减少,甚至出现持续胸痛、呼吸困难或意识模糊等严重症状,这些都是身体发出的 “红色警报”,患者必须立即停止用药,并以最快的速度就医,让医生及时调整治疗方案。

在联合治疗方面,患者就像是一个协调各方的 “指挥官”,需要在医生的指导下谨慎行事。溴隐亭常常会与补液、白蛋白、肝素等对症支持措施协同使用,这些药物和措施就像一支支不同的 “部队”,共同对抗 OHSS 这个 “敌人”。但在联合使用时,就像不同部队之间的配合一样,需要精准协调。因为不同药物之间可能会发生相互作用,就像不同部队之间如果配合不当,可能会引发混乱。比如,某些药物可能会影响溴隐亭的代谢,使其在体内的浓度发生变化,从而影响治疗效果或增加副作用的发生风险。所以,患者必须严格遵循医生的指导,按照医生制定的剂量和时间间隔使用药物,不能擅自增减剂量或改变用药时间,确保各种治疗措施能够安全有效地协同作用,共同战胜 OHSS 。

五、总结:理性看待溴隐亭的临床价值

溴隐亭作为预防和治疗 OHSS 的重要手段,在临床应用中展现出了明确的价值,尤其是在降低中重度 OHSS 发生率方面,为众多高危患者带来了希望 。其独特的作用机制,通过阻断 VEGF 信号通路来减少血管通透性,从根本上缓解了 OHSS 的核心病理改变,这一优势是许多其他治疗方法所无法比拟的。

然而,我们也必须清醒地认识到,溴隐亭并非万能的 “神药”,它就像一把双刃剑,在带来治疗效果的同时,也伴随着不容忽视的副作用。体位性低血压、胃肠道不适、胸水加重等副作用,不仅会影响患者的生活质量,还可能导致误诊和漏诊,给患者的健康带来潜在威胁。就像前面提到的典型病例,患者在使用溴隐亭后出现了一系列复杂的症状,这些症状与 OHSS 本身的表现相互交织,给医生的诊断和治疗带来了极大的挑战。这也提醒我们,在临床实践中,医生和患者都需要保持高度的警惕,密切关注用药后的各种反应。

对于患者来说,在使用溴隐亭之前,一定要与医生进行充分的沟通,了解自己是否适合使用该药物,以及可能面临的风险和注意事项。在用药过程中,要严格按照医生的嘱咐,按时按量服药,不能擅自增减剂量或停药。同时,要做好自我监测,如每日记录体重、腹围、尿量等指标,一旦发现异常,应及时就医。

对于医生而言,在决定给患者使用溴隐亭时,需要综合考虑患者的个体情况,如年龄、基础疾病、卵巢反应等,严格筛选适应症,制定个性化的治疗方案。在患者用药期间,要密切观察病情变化,及时发现并处理可能出现的副作用和并发症。尤其是当患者出现一些非典型症状时,不能简单地归因于 OHSS 病情的加重,而要仔细分析,排除药物副作用的可能,避免误诊和漏诊。

OHSS 的管理是一个复杂而个体化的过程,溴隐亭的使用只是其中的一部分。在未来的临床实践中,我们需要不断积累经验,深入研究溴隐亭的最佳使用方法和时机,同时探索更多安全有效的治疗手段,为 OHSS 患者提供更加全面、优质的医疗服务,帮助她们在追求新生命的道路上,尽可能地减少风险,顺利迎接新生命的降临 。


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